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重组蛋白疫苗技术路线
快科技2月17日消息,大家知道,核辐射等高剂量辐射会击碎人体细胞内的DNA,一般是通过物理屏蔽、抗氧化㊣剂进行防护,但却无法阻止辐射引发的正常组织程序性细胞死亡。 电离辐射造成的DNA损伤,会导㊣致肠道细胞大规模凋亡,进而出现严重胃肠道综合症(GIS),导致肠黏膜脱落、出血甚至多器官衰竭,目前尚无特效药物。 近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院首次证实,干扰素基因刺激因子(STING)蛋白可以通过一个全新的路径(PARP1-PAR-STING),直接决定㊣细胞的✅生死。 研究发现,当细胞发㊣生DNA损伤时,DNA损伤响应蛋白PARP1会合成一种名为PAR(多聚二磷酸腺苷核糖)的聚合物 这种PAR聚合物能够直接与STING蛋白结合,形成“PAR-STING复合体”,从而放大DNA损伤信号,并启动细胞凋亡程序。 首先在细胞和小鼠实验中,使用特定剂量的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂PJ34,减少㊣80%的PAR生成,显著降低辐射后的细胞和小鼠死亡率。 过去认为,STING蛋白需要通过cGAMP分子来响应DNA损伤,但新研究发现,STING蛋白可以直接与DNA损伤时产生的高浓度PAR相互作用。 同时,研究通过多维度实验揭示了PARP1-PAR-STING信号通路在辐射诱导凋亡中的关键作用,为科学家理解STING蛋白在DNA损伤响应中的作用机制提㊣供了全新视角,为辐射损伤防㊣护和肿瘤治✅疗提供了重要理论依据和潜在干预靶点。 |