2023年1月13日-15日，医学界“乘风破浪”线年风湿免疫领域的学术进展。华中科技大学附属同济医院风湿免疫科董凌莉教授介绍了IgG4相关性疾病的诊治进展。

　　IgG4相关性疾病（IgG4-RD）临床表现复杂，患者可以存在单器官或多器官受累，临床异质性较强[1]。泪腺、唾液腺、胆囊受累比较常见的。实质性脏器受累往往表现为弥漫性肿大，导管性器官受累常表现为✅慢性管壁增厚甚至是管腔狭窄。

　　第2种以腹膜后纤维化为主，患者还可出现动脉炎、腹主动脉㊣炎。多见于老年男性患者，血清IgG4水平正常或轻度升高，但是✅血沉和㊣C反应蛋白等炎症指标升高。

　　第3种为头颈局限的患者，女性患者更为多见并且相对年轻。患者往往存在过敏史，血清IgG4水平增高。

　　第4种为Mikulicz型，以泪腺、唾液腺受累为主要特征，患者还可以出现系✅统损害。患者多见于老年男性，血清IgG4水平明显增高，同时伴有血清IgE水平升高。

　　除此之外也可以根据IgG4-RD的临床和病理生理特点，分为增殖型和纤维化型。IgG4-RD增殖型的淋巴浆细胞浸润程度较高。IgG4-RD纤维化型更多为受累脏器的纤维化改变。

　　董凌莉教授介绍到，对于未满足综合分类标准的患者，还可以使㊣用器官特异性的分类标准帮助诊断。在临床实践中常常需㊣要综合考虑临床✅表现、病理学特征、血清学检查和影像学检查对IgG4-RD进行整体诊断，即2019年AC✅R/EULAR分类标准。2019年ACR/EULAR分类标准包含三步。

　　第一步为纳入标准，强调典型部位的受累，包括11个可能的脏器受累。第二步为排除标准，用于鉴别诊断，包括临床排除标准和血清学排除标准。第三步为加权评分，在一定程度上反映了不同方面的权重。

　　2019年ACR/EULAR分类标准可以帮助诊断和鉴别诊断，特别适用于典型患者，因此对于开展RCT研究非常有帮助。但是另一方面，不符合该标准的患者并不能排除，还需要使用综合分类标准进行诊断。

　　2019年ACR/EULAR分类标准的排除标准非常重要，若没有排除标准，特异性会下降10%。此外该分类标准仍然存在一定局限性，例如分类标准的制定未考虑地域差异，同时在临床使用过✅程中相对复杂。因此后续又有相关专家对分类标准进行了修订。

　　根据IgG4-RD 2015年治疗与管理共识[4]，如果患者仅有胰腺局灶或者仅有影像学的轻度诊断但功能正常，或者仅有下颌下腺轻度肿大、淋巴结肿大，没有症状的患者jak抑制剂外用制剂，可以保持观察。只有在重要脏器受累时才给予激素治疗。

　　除激素作为一线治疗以外，还可以使用免疫抑制剂减少患者的疾病复发。关于初治患者是否可以使用免疫抑制剂，在2015年国际专家共识中存在争议。在激素和免疫抑制剂效果不好的时候，可以使用生物制剂，包括CD20单抗。

　　随着对疾病的认识，很多生物制剂的靶向治疗也在IgG4-RD中进行尝试，针对B细胞的治疗也在探索中。董凌莉教授介绍到，本中心开展了一项探索泰它西普治疗IgG4-RD的单臂临床研究。研究纳入了10例患者，包括8例男性和2例女性，平均年龄51.5岁，IgG4-RD疾病活动度的范围在9~18。所有患者接受160mg泰它西普皮下注射，每周一次。

　　经过6个月随访，有6例患者在第24周获得部分缓解。患者的实验室指标包括IgE、IgA、IgG4水平✅和疾病活动度获得了一定程度的改善。通过进一步的临床分析，董凌莉教授团队发现炎症状态较高的患者可能对泰它西普的反应较好。

　　一项临床研究回顾性分析了2004年~2020年期间的患者共计44例，包括隔日使用激素和每天使用激素，进行12个月和24个月的随访。结果发现在12个月和24个月观察到隔日使用激素能够降低激素相关的副作用。

　　一项美国数据库的研究中，359例患者中有13例冠脉受累，均为男性患者。冠脉受累的患者血清IgG4水平较高，平均受累的脏器比较多，有5例患者出现心梗甚至有2例接受搭桥手术。所以我们可能低估了IgG4-RD冠脉受累的程度。

　　来自中国的一项研究发现外周血γδ T细胞可以促进浆母细胞分化以及免疫球蛋白的产生，对IgG4-RD的发生发展起着非常重要的作用。另外该团队还通过机器学习结合相应的临床数据，发现外周血记忆性CD4+T细胞增高有助于预测患者复发。

　　董凌莉教授团队近期的研究通过单细胞测序以及外周血B细胞的体外实验发现了IgG4-RD中T-B细胞相互作用的模式以及Th1和Th2型应答的协同效应，结果也已经在近期发表。

　　最后董凌莉教授总结到，IgG4-RD临床表现复杂，诊断和鉴别诊断非常重要。IgG4-RD的✅治疗方案仍然有待更多的探讨。多学科、多中心的合作有利于推动IgG4-RD的研究。

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